达格列净慢性肾病III期研究成功：显著延缓肾功能恶化，降低死亡风险

药事网药事网 2023-03-01

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声明：这些药品的用法和相关适应症在中国尚未获批，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

达格列净III期DAPA-CKD试验达到所有主要终点和次要终点

用于治疗慢性肾脏疾病患者，可降低伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者肾脏功能恶化或死亡风险

昨日，阿斯利康全球官网宣布达格列净（安达唐）III期DAPA-CKD研究的高水平数据结果，显示在慢性肾脏病患者中，肾功能恶化或死亡风险的主要复合终点（定义为估算的肾小球滤过率eGFR持续下降≥50％，进展为终末期肾脏病或心血管疾病/肾脏疾病死亡的复合终点）有显著统计学意义和临床意义效果的降低。研究还在伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者中达到所有次要终点，使达格列净成为第一个显著降低这类患者全因死亡的药物。

慢性肾脏病是一种严重的进行性疾病，定义为肾功能下降，影响全球近7亿人口^1,2，其包括很多未被诊断的患者^3,4。目前，针对这类患者的治疗手段有限⁵。慢性肾脏病与患者显著的发病率，以及心血管事件风险的增加息息相关⁶，例如心力衰竭和过早死亡⁷。

研究的执行委员会联合主席，伦敦大学学院的David Wheeler教授和格罗宁根大学医学中心的Hiddo L. Heerspink教授指出：“DAPA-CKD研究显示了达格列净的潜力，它可能是大家期待已久的慢性肾病患者治疗新选择。这些数据将为这类患者（的治疗）带来革命性的影响。”

生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos说：“DAPA-CKD试验是第一个证明（达格列净）在伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者中，具有包括提高生存率在内的相关疗效。我们期待与全世界的科学组织和卫生当局分享这些令人兴奋的结果。”

达格列净的安全性和耐受性与已在临床使用的成熟药物安全性一致。

DAPA-CKD该试验的完整结果将在最近期的一个医学大会进行公布。

2020年3月，阿斯利康宣布：根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，基于达格列净对慢性肾脏病患者明确的压倒性疗效，达格列净预防慢性肾脏病患者肾脏不良结局(DAPA-CKD)III期试验已提前终止。

关于慢性肾脏病

慢性肾脏病是一种严重的肾功能进行性下降的疾病（以eGFR降低或肾脏损害，或两者兼有为标志并持续三个月以上）¹。慢性肾脏病最常见的发病原因是糖尿病、高血压和肾小球肾炎⁸。患者在进入终末期慢性肾脏病后，即慢性肾脏病最严重的阶段，其肾脏已严重损害，其肾功能已严重恶化，必须通过透析或肾脏移植来维持生命⁹。而大多数慢性肾脏病患者在进展至终末期慢性肾脏病之前，就会因心血管疾病而死亡¹⁰。

关于DAPA-CKD研究

DAPA-CKD是一项国际性多中心随机的双盲研究，共纳入4,304例患者，旨在评估与安慰剂相比，10mg达格列净对于伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病 2-4期尿白蛋白排泄升高患者的疗效。在标准治疗基础上，每天给予患者使用达格列净1次。该研究的主要复合终点是肾功能恶化或死亡风险（定义为复合eGFR下降≥50％，出现终末期慢性肾脏病或者心血管或肾脏原因导致死亡），次要终点包括首次发生肾脏复合终点（eGFR持续下降≥50％，终末期慢性肾脏病或肾脏原因导致的死亡），心血管死亡或心衰住院复合终点，全因死亡。本研究在21个国家开展。

关于达格列净

达格列净是同类首个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，每日口服一次，用于2型糖尿病的成人患者，可在饮食和运动基础上可改善血糖控制，既可作为单药治疗，也可联合使用用于血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者改善血糖控制。

References

1.KidneyDisease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 clinicalpractice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease.Kidney International Supplement 2013; (3):1–150.

2.GBD2017 Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived withdisability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories,1990–2017: asystematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 Lancet2018; 392:1789–858.

3.NationalKidney Foundation. Kidney Disease: The Basics [cited 07.08.20]. Available from: URL: https://www.kidney.org/news/newsroom/factsheets/KidneyDiseaseBasics.

4.Hirst JA et al. Prevalence of chronic kidney disease inthe community using data from OxRen: A UK population-based cohort study. BrJ Gen Pract 2020; 70(693):e285-e293.

5.WardF et al. Drug therapies to delay the progression of chronic kidney disease.Clin Med (Lond) 2015; 15(6):550–7

6.Bikbov,Boris, et al. “Global, Regional, and National Burden of Chronic Kidney Disease,1990–2017: a Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2017.”The Lancet, vol. 395, no. 10225, 13 Feb. 2020, pp. 709–733., doi:10.1016/s0140-6736(20)30045-3.

7.SegallL et al. Heart failure in patients with chronic kidney disease: A systematicintegrative review. Biomed Res Int 2014; 2014:937398.

8.NationalKidney Foundation. Kidney Disease: Causes, 2017; [cited 2020 Jun 25]. Availablefrom URL: https://www.kidney.org/atoz/content/kidneydiscauses

9.Centersfor Disease Control and Prevention. Chronic Kidney Disease in the UnitedStates, 2019 [cited 01.05.20]. Available from URL: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/2019-national-facts.html.

10.BriasoulisA, Bakris GL. Chronic Kidney Disease as a Coronary Artery Disease RiskEquivalent. Cur Cardiol Rep 2013; 15(3):340.

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